提高肺癌免疫疗法效果,周彩存教授团队取得新突破!

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  很多证据表明,占据 问题淋巴细胞浸润(“冷”肿瘤)、PD-L1表达水平较低、免疫抑制成分增加以及肿瘤微环境中血管生成异常等因素,会原因分析分析免疫疗法效果欠佳。将调节肿瘤微环境免疫抑制的药物与PD-1 / PD-L1抗体联用,或可改善NSCLC患者对免疫治疗的耐药状况。在NSCLC中,抗血管生成药物是這個 可靶向肿瘤微环境的治疗手段,已有研究表明之类 药物还都都都上能增强化疗或靶向药在NSCLC患者中的疗效。不过,对于免疫疗法,研究提示肿瘤微环境中血管生成或许与疗效占据 双向关联。

  图片来源:Cancer Immunology Research官网截图

  或者 ,研究团队首先在同源肺癌小鼠模型中分析了不同剂量的抗血管生成药物——阿帕替尼对肿瘤微环境的影响。亲戚亲戚朋友 发现,低剂量阿帕替尼还都都都上能显著缓解组织缺氧,并增加CD8+ T细胞浸润,重塑免疫抑制性的肿瘤微环境,使之更利于免疫疗法,减缓了肿瘤生长。

  当研究人员将阿帕替尼的剂量逐渐调高时,亲戚亲戚朋友 发现,着人太好高剂量与生等剂量下,阿帕替尼对肿瘤生长的抑制更明显,但CD8+ T细胞浸润等却减少了,也要是 说,肿瘤微环境更利于免疫疗法,或者 组织缺氧也更严重。

  ▲低剂量阿帕替尼可改善肿瘤微环境以利于免疫治疗的示意图(图片来源:Cancer Immunology Research)

  以上观察结果就让 在细胞株和小鼠模型中得到了进一步验证。使用低剂量阿帕替尼与PD-L1联合治疗,还都都都上能显著延缓肿瘤生长,减少转移灶数量,或者 在小鼠模型中延长了存活期。

  更令人兴奋的是,1B期临床试验中,在一组预处置的晚期NSCLC患者中,低剂量阿帕替尼与PD-L1抗体联合治疗后显示出明显的抗癌活性。在9名患者中,6名为PD-L1阴性,1名为阳性,另外2名患者占据 问题可检测的标本。在大概约27周的随访期间,在5名患者中观察到了累积缓解,另外3名患者的疾病进展稳定,大概总体缓解率达55.6%,疾病控制率达到88.9%,大累积不良事件为轻度、可耐受。

  ▲图A:5名患者获得缓解的放射学证据,红色箭头表示随着治疗开展,病变组织减少。图B:9名患者的个体临床结果。(图片来源:Cancer Immunology Research)

  基于这项研究,研究团队正在开展阿帕替尼联合PD-1单抗药物SHR-1210的2期临床研究。期待更多证据对這個 治疗策略的进一步验证,让更多肺癌患者有不可能 从免疫治疗中获益。